抗肿瘤药物伊马替尼与尼洛替尼新工艺

成果简介：

伊马替尼是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，于2001年5月获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准上市，用于治疗慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批准用于治疗胃肠道间质细胞肿瘤，具有起效迅速、转移性强、副作用小等优点，其专利化合物专利近年到期，国内多家企业仿制上市。

尼洛替尼是瑞士诺华公司开发的第二代具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗(包括伊马替尼治疗)耐药与不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成人患者，治疗范围更广，疗效更佳，目前国内多个企业酝酿尼洛替尼的仿制工作。

达沙替尼由百时美施贵宝公司研发，2006年2月在美国首次上市。是首个批准上市的口服多重酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病，也可用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。目前国内多个企业进行达沙替尼的仿制工作。

华东理工大学开发了具有自主知识产权的伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼合成工艺路线，做到工艺简便、收率高，它们的合成工艺路线的优点在于：

1、使用的原料是合成产物必需和最直接的构建砌块，更符合原子经济学和绿色化学的要求。

2、将酰胺化、缩合进行“一锅煮”反应完成，是目前最简合成伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼的工艺路线，成本最低。

3、在关键的亲核取代反应中，革除了昂贵的有机钯催化剂和其它昂贵辅助试剂，使用更经济的铜催化剂，反应成本更低，更符合生产要求。

4、反应收率较高，操作简便，无苛刻的反应条件，易于规模化生产。