丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛绿色合成技术

成果简介：

丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用药物中间体，它们最主要的用途是用于合成经典抗菌剂——甲氧苄啶，每年全球生产量达5千吨左右，中国是主产国。目前丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产路线为对甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再进行甲基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。这条传统路线的主要缺陷是溴素的消耗极大，后续副产大量的溴化氢，必须设立耗溴的溴代烷烃工厂。因此丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产需依赖溴素原产地，副产衍生化过长，生产成本较高。随着中国溴素资源的枯竭逐步显现，当前丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业亟需产业升级换代，开发使用新的低溴、绿色的合成技术。

由华东理工大学开发的低溴、绿色丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成路线的优点在于：

1、在溴化反应制备二溴酚中，使用洁净溴化技术，无副产溴化氢，溴素消耗量最小，实现溴素资源的循环利用，摆脱丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛生产对溴素资源原产地的一类，并且该步反应几乎无废水排放。

2、在甲氧基化反应制备二甲氧基对甲酚中，使用定量甲氧基化技术，可以直接回收精甲醇用于循环生产甲醇钠。与此同时通过回收溴化钠进行循环利用，无废水排放。

3、在氧化反应制备丁香醛中，使用本课题组开发的高效氧化技术，安全、高产、分离简便，仅有少量中和废水。

4、这是一项低碳、低溴耗、循环经济、低污染的绿色洁净合成路线，生产成本较老工艺有较大幅度下降，为产业更新升级所急需。并且该条路线可以联产中间体三甲氧基甲苯，形成合理的产业链条。