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模拟移动床分离手性药物技术

模拟移动床分离手性药物技术

成果简介:

手性药物在化学药物中占有相当的比例,在化学合成药物中有1/3甚至更多的手性或者手性对映体构成的外消旋体。药理学研究表明,手性药物的各对映体在进人人体后药理作用有着明显差异,这使得对光学纯单一对映体的需求量不断增加,对其纯度要求也越来越高。

在手性药物的分离中,模拟移动床色谱具有周期短、成本低、分离效率高、固定相利用率高、流动相循环使用、自动化连续操作等优势,已被国际上公认为制备规模拆分手性药物的最有效手段。采用模拟移动床色谱分离手性化合物的技术一直被美国UOP、法国Novasep、德国Knauer、日本DaicelChemical等少数几家大公司所垄断。在我国的发展尚处于起步阶段,对SMB过程的研究无论从基础体系的设计,还是此项技术的工程应用都相对发展缓慢。

通过研究同步和异步模拟移动床过程模拟优化设计理论体系,建立了大规模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro装置,可成功分离愈创甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨鲁米特,得到单一对映体产品纯度达到99.0%以上。VARICOL-Micro装置从法国诺华赛公司引进,该装置同时具备SMB(同步切换)和Varicol(异步切换)两种操作模式。与传统同步控制的模拟移动床技术相比,异步控制的Varicol技术能够在少于同步控制SMB色谱柱数量的条件下实现同样的分离效果,降低分离成本并更有效的利用了固定相。

人 气:34

标 签:模拟移动床分离手性药物技术
商品介绍

所属领域:化工、医药

应用前景:

较之全球手性药物的快速发展,我国手性药物的生产较为落后。有关资料显示,目前我国普遍使用的2000多种药物中有600余种为手性药物,但其中有活性的单一对映体药物尚不足100种,其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物,单一对映体药物占手性药物总数的比重不足20%,远远低于全球平均比重。随着人类对环境恶化的担忧以及对自身安全的要求,疗效高、毒副作用小已成为当前药物研究的发展趋势,手性药物正满足了这个要求,因而成为未来新药研发的方向。

投资效益分析:

自上世纪90年代以来,尤其是美国FDA于1992年公布“手性药物指导原则”,强制要求医药生产企业对在美国上市的消旋体类新药进行手性分析,全球手性技术研究及手性药物开发进入快速发展阶段。根据IMS的统计数据,1993年,全球手性药物的销售额只有330亿美元,2013年全球手性药物销售额达到5,850亿美元,手性药物占药物销售总额的比重达到60%左右。较之全球手性药物的快速发展,我国手性药物的生产较为落后,单一对映体药物占手性药物总数的比重不足20%。

应用案例:

针对三种手性化合物,愈创木酚甘油醚(用于慢性支气管炎)、氨鲁米特(抗肿瘤药)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性选择剂),采用同步模拟移动床和异步模拟移动床两种操作模式下进行手性拆分,得到单一对映体产品纯度达到99.0%以上,每天的生产能力达到50g。异步控制操作模式具有节省昂贵手性固定相的优势。

知识产权及项目获奖情况:

正在申请三个专利:(1)同步与异步模拟移动床色谱分离愈创木酚甘油醚;(2)同步与异步模拟移动床分离氨鲁米特;(3)同步与异步模拟移动床分离反-均二苯乙烯氧化物。

合作方式:委托技术开发

联系方式:

地址:上海市梅陇路130号   邮编:200237  联系人:李老师

电话:021-64252804  传真:021-64253408 

邮箱: gjzyzx@ecust.edu.cn   

本文网址:http://www.cscip.cn/gaoxiaokeyanchengguochi/1707.html
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