生物方剂分析药理研究策略的应用

　　成果名称：生物方剂分析药理研究策略的应用
　　成果拥有单位：中南大学
　　成果简介：
　　阐明方剂中的疗效相关成分是一世纪性难题。国际上解决方法是将单体药效成分推测为方剂的体内药物物质，缺乏充分证据。本项目提出生物方剂分析药理学(BAP)研究策略，即用吸收成分与母方疗效比较的研究模式阐明代表冠心II号与当归补血汤疗效的吸收生物活性成分(ABC)及其分子机理，其研究体现临床、ABC测定与作用机理相结合的特色。
　　项目技术创新点：
　　1、首次提出阐明代表方剂疗效的主要吸收活性成分的BAP策略，其血中ABC测定、ABC与母方疗效比较和ABC剂量等于母方含量三要点的研究模式，国内外未见报道。
　　2、首次阐明冠心II号的心脏保护作用是由吸收的阿魏酸(F)、丹参素(T)和羟基红花黄色素A(A)引起的。FAT被证明吸收入体内、疗效与母方一致、其剂量等于母方含量，国内外未见文献报道。同时阐明该方抗心梗机理，涉及吸收的三成分抑制心肌凋亡。
　　3、首次建立方剂急性药效研究方法，更新了中药以慢性调整药效为主的观念。
　　4、国内外首次建立的经胸冠脉血流显像方法测定人口服方剂对冠脉血流量的影响、用荧光微球方法测定方剂对大鼠缺血区的心肌血流量的影响。
　　5、首次报道当归补血汤对糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型具有抗炎作用，虽不能直接降低血糖，但增加了CRP和TNF-α浓度，增加了成活率和喝水量，介导了体重变轻等效果。同时还首次证实当归补血汤明显调节血脂、抑制主动脉MCP-1、ICAM-1和CD36的基因表达。
　　学术水平：
　　这是约十万个方剂中首次阐明方剂体内主要药效物质及其作用机理。其总体研究居方剂作用机理领域国际领先水平，对于推动中医药学科的发展、吸收生物活性成分发展成创新中药、中医药走向国际主流医学界具有重大意义。
　　推动本行业或本领域科技进步作用：
　　1、给十万个方剂提供阐明方剂药效物质基础及其作用机理研究的范例；
　　2、促进国际药学前沿创制多靶点药物的发展；
　　3、为创新中药研究提供新思路与方法：输送药效成分明确，作用机理清楚的候选创新中药；
　　4、提供草药与方剂新的质量控制标准；
　　5、推动中医药走向世界，促进中医进入国际主流医学。
　　应用或引用情况：
　　本项目发表论文38篇，其中发表SCI论文10篇，包括8篇方剂药效的SCI论文和3篇Pubmed收录论文，获国内外引用436篇次，他引301篇次，其中SCI他引12篇次；其研究思路、方法与结论被北京大学、复旦大学等国内13个省份23家院校及科研院所推广应用，被中国工程院院士周宏灏教授评价该策略有可能成为中药质量控制评价方法的第三条路。
　　社会效益：
　　BAP策略有助于阐明方剂药效物质基础及其作用原理、质量控制以及创新中药研制，促进中医药学科发展；其思路与方法已在13个省份23家科研院校实际临床与科研中推广应用，取得良好效果，发表论文被国内外广泛他引；临床与动物的方剂急性疗效思路与方法，将更新方剂慢性调节研究的观念,大大拓广了中药治病救人的范畴；该策略对中国数万个方剂的药效物质的探索具有指导意义。
　　合作方式：面议。
　　联系方式：
　　联系部门：中南大学科研部
　　电话：0731-88836342，88879272
　　E-mail：kjckfb@csu.edu.cn